新冠疫苗的市場需求還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足，全球每人可能都需要接種兩到三針劑的疫苗，而目前全球大多數(shù)國家內(nèi)，接種率還不到10%，新冠疫苗仍然還有很大的市場空間。據(jù)可靠消息稱，艾棣維欣的DNA疫苗預(yù)計(jì)在今年之內(nèi)完成三期臨床試驗(yàn)。

艾棣維欣對(duì)新冠疫苗的研發(fā)也還在繼續(xù)全力向前推進(jìn)。艾棣維欣生物制藥戰(zhàn)略總監(jiān)劉曉雁博士向「甲子光年」解釋說，這主要是由于三個(gè)原因：

第一，目前國內(nèi)疫苗的保護(hù)作用是“預(yù)防發(fā)病”，即減輕疾病的嚴(yán)重程度和避免死亡，而疫苗能達(dá)到的最理想狀態(tài)是“預(yù)防感染”，即可以保護(hù)接種者不感染。

艾棣維欣所研發(fā)的DNA疫苗屬于核酸疫苗，由于核酸疫苗能夠誘發(fā)人體體內(nèi)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，可以做到阻斷感染。為達(dá)到最優(yōu)免疫效果，對(duì)于核酸疫苗的研發(fā)還會(huì)繼續(xù)。

第二，疫苗的保護(hù)效力將持續(xù)多久、面對(duì)已變異的毒株有多大效能，尚無定論。人類對(duì)于新冠的認(rèn)知在進(jìn)化、疫苗在進(jìn)化、病毒自己也在進(jìn)化，即使已經(jīng)接種了新冠疫苗，之后也可能需要繼續(xù)接種不同技術(shù)路線下的加強(qiáng)針。

對(duì)于加強(qiáng)針的研發(fā)仍在早期階段，國藥、康希諾、科興等疫苗研發(fā)公司正在開啟加強(qiáng)針臨床試驗(yàn)，艾棣維欣關(guān)于加強(qiáng)針的具體計(jì)劃尚未披露。

第三，目前已經(jīng)大批量上市的疫苗，大部分都是針對(duì)18歲至60歲、無特殊疾病的人群，對(duì)于兒童、老人、孕婦等特殊人群的疫苗仍在研發(fā)階段。

艾棣維欣也正在主線支線并行，對(duì)新冠病毒進(jìn)行全方位的“圍追堵截”。除了正在南美洲等地區(qū)進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)，對(duì)于加強(qiáng)針的研究以及對(duì)變異毒株的疫苗研發(fā)也已經(jīng)在進(jìn)行。

此外，日本疫苗研發(fā)商AnGes的DNA疫苗已于2021年3月進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，韓國疫苗研發(fā)商Genexine與印尼制藥公司Kalbe Farma合作研發(fā)的DNA疫苗GX-19N正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。

目前尚無用于人體的DNA疫苗被批準(zhǔn)上市，但是DNA疫苗在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域已經(jīng)有多年的使用歷史，有多種動(dòng)物用DNA疫苗獲批。

相較于傳統(tǒng)疫苗研發(fā)技術(shù)，DNA疫苗有很明顯的優(yōu)勢(shì)：無感染風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)方式簡單、生產(chǎn)成本低、室溫下能穩(wěn)定保存。根據(jù)Inovio此前的研發(fā)成果，DNA疫苗在標(biāo)準(zhǔn)冷藏溫度下可以保存長達(dá)五年時(shí)間。

另外，核酸疫苗的CMC（chemical, manufacturing and control）可以利用前期所有工藝的積累，形成平臺(tái)化技術(shù)。相比于重組蛋白疫苗、滅活疫苗需要針對(duì)每一種病變都重新進(jìn)行整體細(xì)胞系的構(gòu)建，核酸疫苗只需要對(duì)于變異序列進(jìn)行調(diào)整，不需要再重復(fù)做構(gòu)建表達(dá)的相關(guān)工作。

但DNA疫苗也有挑戰(zhàn)，DNA疫苗對(duì)遞送系統(tǒng)要求較高。

根據(jù)公開資料顯示，相比于傳統(tǒng)肌肉注射，采用DNA疫苗專用設(shè)備接種疫苗，疫苗效果可高出至少600倍。艾棣維欣的合作伙伴Inovio擁有DNA疫苗專用注射器CELLECTRA的專利權(quán)，此前，美國國防部（DOD）曾為大批量生產(chǎn)該注射器，向Inovio撥款7000萬美金。

然而，專用設(shè)備會(huì)導(dǎo)致成本相應(yīng)提升，艾棣維欣暫未披露有關(guān)注射器專利、生產(chǎn)的相關(guān)細(xì)節(jié)。此前，江蘇省采購疫苗，科興的中標(biāo)價(jià)格為200元/支。BioNTech的mRNA疫苗每劑約19美元（約125元）。

新冠疫苗的產(chǎn)能不足是全球性問題。根據(jù)美國杜克大學(xué)此前發(fā)布的“新冠肺炎疫苗市場投放與規(guī)模測(cè)算表”，以每人平均接種2劑能達(dá)成初免、世界70%人口接種疫苗才算達(dá)到群體免疫門檻來計(jì)算，全球大約需要110億劑新冠疫苗。

海外的疫苗生產(chǎn)大廠，Moderna 2021年的年計(jì)劃產(chǎn)能預(yù)定計(jì)劃為6億劑、BioNTech和輝瑞公司設(shè)定的計(jì)劃產(chǎn)能為20億劑、阿斯利康截至5月已簽訂合同量約14.5億劑、強(qiáng)生截至5月已簽訂合同量達(dá)11億劑。

根據(jù)目前國內(nèi)滅活疫苗的生產(chǎn)計(jì)劃，基本可以滿足國內(nèi)初免的接種需求。在今年的博鰲論壇上，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)工作組組長鄭忠偉提出，中國的疫苗產(chǎn)能2021年達(dá)到50億，疫苗的產(chǎn)量突破30億。

對(duì)于艾棣維欣未來的產(chǎn)能規(guī)劃，劉曉雁博士告訴「甲子光年」，“未來，艾棣維欣的疫苗除了作為初免疫苗接種以外，還要滿足作為加強(qiáng)針進(jìn)行接種的需求、變異株進(jìn)行免疫的需求，以及出口到疫苗短缺的海外市場。”

加強(qiáng)針正在成為必選項(xiàng)，全球產(chǎn)能缺口進(jìn)一步擴(kuò)大。

“產(chǎn)品研發(fā)的最終的目的還是使它快速推向市場，能夠盡快去防控疫情，同時(shí)實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值。”劉曉雁博士對(duì)「甲子光年」說，重新建廠周期會(huì)比較長，所以他們選擇通過并購來整合了現(xiàn)有的資源。艾棣維欣在疫苗研發(fā)的初期階段已經(jīng)在進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)的準(zhǔn)備。

根據(jù)招股書，艾棣維欣2020年9月30日收購蘇州斯澳生物科技并對(duì)其生產(chǎn)線進(jìn)行相應(yīng)改造，預(yù)計(jì)2021年產(chǎn)能達(dá)1億劑。

艾棣維欣對(duì)斯澳原廠的一期改造已經(jīng)完成，并且拿到了疫苗生產(chǎn)許可證。目前，該廠房正在試生產(chǎn)階段，并且同時(shí)已經(jīng)在進(jìn)行第二期生產(chǎn)線的擴(kuò)建。

艾棣維欣在產(chǎn)能方面已是“萬事俱備”，但大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)間仍要等待三期臨床試驗(yàn)的進(jìn)度與結(jié)果。

除了新冠疫苗，艾棣維欣目前的在研管線還有五條，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的僅有RSV預(yù)防疫苗，其余都在研發(fā)階段。公司在2019、2020年內(nèi)，收入分別僅有8000元、30.8萬元。

已有成果、正在推進(jìn)中的疫苗管線，自2020年起由于研發(fā)資源大幅向新冠疫苗傾斜、全球臨床試驗(yàn)被迫停擺，進(jìn)度均有所放緩，但這種情況正在好轉(zhuǎn)。新冠對(duì)其他疫苗的直接影響正在逐漸消退，包括臨床試驗(yàn)完全無法開展，臨床資源被占用等等。這在行業(yè)內(nèi)是個(gè)普遍現(xiàn)象。

具體各個(gè)管線未來的研發(fā)進(jìn)度，也取決于新冠疫苗三期臨床的成果及進(jìn)度。

劉曉雁博士告訴「甲子光年」，“我們對(duì)新冠疫苗的投入近期還是會(huì)占比很高，因?yàn)?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">臨床試驗(yàn)的研發(fā)費(fèi)用非常高，以目前正在啟動(dòng)的新冠三期臨床試驗(yàn)為例，全球多中心臨床試驗(yàn)的費(fèi)用需要上億美金?！痹谒麄兊挠?jì)劃中，每個(gè)疫苗的臨床試驗(yàn)?zāi)芡降剡M(jìn)行但是有所側(cè)重。新冠的研發(fā)結(jié)束之后，公司研發(fā)費(fèi)用的投入重點(diǎn)將轉(zhuǎn)向下一個(gè)疫苗的臨床。

除新冠疫苗外，艾棣維欣的管線中進(jìn)展最快、也將是下一個(gè)研發(fā)重點(diǎn)的是RSV預(yù)防疫苗。

根據(jù)WHO報(bào)告，每年世界范圍內(nèi)約20萬5歲以下的兒童因感染RSV病毒（呼吸道合胞病毒）而死亡，且至今為止沒有藥物可治。由于人體自身無法產(chǎn)生持續(xù)的保護(hù)性免疫力應(yīng)對(duì)RSV感染，人的一生可反復(fù)感染RSV。對(duì)于免疫系統(tǒng)欠佳、年齡在65歲及以上和患有慢性肺部疾病的人群，感染RSV后致死率高達(dá)40%。

RSV預(yù)防疫苗的市場規(guī)模在數(shù)十億美元級(jí)別，是全球制藥企業(yè)研發(fā)爭奪的焦點(diǎn)。RSV疫苗的難點(diǎn)在于VED反應(yīng)（Vaccine enhanced disease, 即疫苗引起的肺部損傷），艾棣維欣試圖利用技術(shù)手段解決這一難題，該疫苗已在澳洲進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。

乙肝疫苗是艾棣維欣的另一個(gè)重點(diǎn)。迄今尚無有效的治療性乙肝疫苗上市。據(jù)WHO估算，全球目前有超過 20 億人口受到過感染，肝硬化和肝細(xì)胞癌每年導(dǎo)致約六十萬人死亡。

公開資料顯示，艾棣維欣的乙肝治療型疫苗在前期開展了一個(gè)720個(gè)病人參加的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，治療組呈現(xiàn)了15.4%的表面抗原轉(zhuǎn)陰率，即臨床治愈比例。這是目前全球該領(lǐng)域藥物療法出現(xiàn)的最好結(jié)果。

新冠疫情對(duì)疫苗行業(yè)的正面影響，是艾棣維欣選擇在這個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行IPO的重要原因。

“這次新冠之后，中國的疫苗力量登上世界舞臺(tái)，國內(nèi)的產(chǎn)品出口到幾十個(gè)、上百個(gè)國家，在國際上獲得多方認(rèn)可?！眲匝阏f。

首先，這次疫情讓大家對(duì)疫苗有了新的認(rèn)知，接受度提升了；其次大家深刻意識(shí)到了產(chǎn)能不足的問題，全球產(chǎn)能會(huì)有大幅擴(kuò)建，可以解決一些疫苗行業(yè)的傳統(tǒng)問題；最后，這次疫苗研發(fā)在新技術(shù)應(yīng)用和研究方面的積累，會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)未來核酸疫苗成為主流，這也為艾棣維欣這樣的創(chuàng)新疫苗企業(yè)提供了更為廣闊的發(fā)展空間。

實(shí)際上直到今天，二級(jí)市場對(duì)新冠概念股的“理性回歸”進(jìn)度仍然緩慢。過去一年多時(shí)間里，與疫苗相關(guān)的消息都會(huì)引發(fā)市場的劇烈波動(dòng)。2020年11月10日，因輝瑞宣布疫苗效力超90%，歐美市場當(dāng)日平均漲幅超5%，全球股市上演了一場集體狂歡。

根據(jù)招股書內(nèi)所披露的協(xié)議，如果Inovio并未在合作協(xié)議簽訂一年內(nèi)在美國開始三期臨床試驗(yàn)，艾棣維欣將選擇大中華以外的地區(qū)進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，并自行承擔(dān)成本費(fèi)用。但2021年6月8日，艾棣維欣與Inovio宣布擴(kuò)大了協(xié)議范圍，將共同開展正在進(jìn)行的全球三期臨床，并共擔(dān)研發(fā)費(fèi)用。

截至2021年2月底，艾棣維欣未經(jīng)審計(jì)核準(zhǔn)的現(xiàn)金及等價(jià)物共2億1800萬人民幣。根據(jù)艾棣維欣的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)，如果2021年現(xiàn)金消耗率為2020年平均現(xiàn)金消耗率的1.3倍， 目前公司的現(xiàn)金流至少可以支撐22個(gè)月的正常經(jīng)營活動(dòng)。

對(duì)于艾棣維欣來說，問題仍然在于三期臨床試驗(yàn)有效結(jié)果出現(xiàn)的時(shí)間。三期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展快慢難以精準(zhǔn)控制，受試者人數(shù)、受試者入組速度、受試者中感染病例的獲取速度等都會(huì)影響最終試驗(yàn)結(jié)果的呈現(xiàn)，此前亦不乏有包括美國強(qiáng)生、英國牛津在內(nèi)的疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)，出現(xiàn)因接種產(chǎn)生明顯副作用而被叫停的情況。pGX9501的三期臨床試驗(yàn)剛剛開始，無人敢斷言試驗(yàn)何時(shí)會(huì)成功、產(chǎn)品是否會(huì)如期上市。

艾棣維欣希望通過IPO，能夠補(bǔ)充研發(fā)生產(chǎn)所需要的資金，加速疫苗技術(shù)開發(fā)、產(chǎn)品推進(jìn)以及大規(guī)模生產(chǎn)設(shè)施的建設(shè)，并且借機(jī)擴(kuò)大在疫苗領(lǐng)域積累的優(yōu)勢(shì)。