“無法治愈，不可逆轉(zhuǎn)?！痹?817年英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson發(fā)現(xiàn)帕金森疾病200多年后，帕金森依然是一種實(shí)質(zhì)意義上無法治愈的“絕癥”。但在前沿技術(shù)的加持下，國(guó)內(nèi)高科技制藥公司正為這一疾病帶來可逆轉(zhuǎn)病程的全新可能。
近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了達(dá)晨A輪領(lǐng)投企業(yè)武漢睿健醫(yī)藥帕金森新藥NouvNeu001的IND申請(qǐng)。這也是帕金森治療領(lǐng)域中，全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的基于化學(xué)誘導(dǎo)的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。
不同于一般的藥物或手術(shù)治療，NouvNeu001是一種聚焦臨床需求導(dǎo)向出發(fā)，利用化合物實(shí)現(xiàn)精細(xì)細(xì)胞功能改造，從而真正滿足臨床需求的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。NouvNeu001通過化合物調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)高純度神經(jīng)元亞型分化，與體內(nèi)原有神經(jīng)元形成連接，并增強(qiáng)細(xì)胞分泌功能，進(jìn)一步加強(qiáng)了移植細(xì)胞對(duì)原有病灶的改善，以達(dá)到綜合性的治療效果。
NouvNeu001產(chǎn)品的成功研發(fā)依托于睿健醫(yī)藥所搭建的純化學(xué)誘導(dǎo)體系，該體系是一種更適合于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的更高效、更安全、更低成本的全新細(xì)胞功能改造平臺(tái)。正式運(yùn)營(yíng)5年多以來，睿健醫(yī)藥已經(jīng)建立了覆蓋全新結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)化合物，基礎(chǔ)培養(yǎng)基，生產(chǎn)工藝及質(zhì)量體系的知識(shí)產(chǎn)權(quán)系統(tǒng)。
睿健醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人及CEO魏君博士表示，此次NouvNeu001獲批進(jìn)入臨床，代表著睿健“以終為始”的研發(fā)理念實(shí)現(xiàn)了階段性突破，進(jìn)一步堅(jiān)定了睿健團(tuán)隊(duì)“和衷共濟(jì)，奮楫爭(zhēng)先，知微見著，睿建未來”的決心：致力于為患者帶來真正“逆轉(zhuǎn)病程”的全新普惠性療法。
隨著人口老齡化進(jìn)程加速，帕金森患者也迎來快速增長(zhǎng)。
解放軍總醫(yī)院老年神經(jīng)科主任王振福教授就援引數(shù)據(jù)表示，中國(guó)65歲以上的老年人帕金森患病率為1.7%。根據(jù)2019年國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)人口普查結(jié)果顯示，中國(guó)65歲以上的老年人有2.17億。據(jù)此推算，中國(guó)的帕金森病人數(shù)量接近370萬。更為重要的是，我國(guó)帕金森患者呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。
面對(duì)如此龐大的患者基數(shù)，現(xiàn)行的治療手段依然貧乏。目前臨床上以左旋多巴為代表的化藥治療方案，以DBS為代表的物理治療方案，以及其他輔助治療方案，均無法解決患者腦部功能神經(jīng)元的缺失問題。因此，以上治療方案均為代償性療法，存在副作用大的頑疾，患者往往在服藥后出現(xiàn)異動(dòng)癥或“開關(guān)現(xiàn)象”，劑末效應(yīng)也十分明顯。
面對(duì)這一患者急需的臨床空白，國(guó)際上自上世紀(jì)90年代就在探索細(xì)胞替換療法治療帕金森的可能性，但直到2021年1月，F(xiàn)DA才批準(zhǔn)了首個(gè)細(xì)胞替換療法IND，來自BlueRock的胚胎干細(xì)胞衍生產(chǎn)品MSK-DA01，這一產(chǎn)品也在2023年6月28日宣布完成了臨床I期安全性試驗(yàn)，并取得了積極的效果。
此次獲得IND批準(zhǔn)的NouvNeu001則是睿健醫(yī)藥全自主產(chǎn)權(quán)的突破性細(xì)胞治療產(chǎn)品，從已完成的藥理藥效試驗(yàn)和安全性試驗(yàn)結(jié)果來看，使用NouvNeu001治療的各類疾病模型動(dòng)物在給藥四周后，不僅行為學(xué)功能得到了極大恢復(fù)，而且其多項(xiàng)生理生化指標(biāo)也得到了顯著提升。相比之下，BlueRock的同類藥物則最短需要在給藥十二周后才能起效，睿健NouvNeu001的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)正是來自于睿健開創(chuàng)性的“化學(xué)誘導(dǎo)平臺(tái)”。
這樣突破性的技術(shù)優(yōu)勢(shì)來自于團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性的研發(fā)思路。睿健醫(yī)藥首席科學(xué)家，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室-丹麥轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)研究中心研究員羅永倫教授表示，自創(chuàng)立之初，睿健醫(yī)藥科學(xué)團(tuán)隊(duì)就整合了發(fā)育生物學(xué)，化學(xué)，組學(xué)分析及互作網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)計(jì)算等交叉學(xué)科，并夯實(shí)了“AI+化學(xué)誘導(dǎo)”平臺(tái)。公司通過挖掘精準(zhǔn)的“化學(xué)小分子開關(guān)”，在每個(gè)細(xì)胞中啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)調(diào)控流程，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞的多重功能的精細(xì)改造，并且一次性的解決了細(xì)胞治療藥物工業(yè)生產(chǎn)中高效，安全性及成本在內(nèi)的多個(gè)難點(diǎn)。
睿健醫(yī)藥首席科學(xué)家羅永倫教授表示：“睿健獨(dú)特的‘AI+化學(xué)誘導(dǎo)’平臺(tái)不僅能為帕金森領(lǐng)域帶來突破性治療產(chǎn)品NouvNeu001，這一平臺(tái)的延展性也有目共睹，公司目前已儲(chǔ)備了多種New Modalities，為復(fù)雜疾病的治療提前布局，有望為市場(chǎng)帶來更多的突破性產(chǎn)品。”
此次NouvNeu001的成功獲批，睿健醫(yī)藥CMO蔡萌博士和CQO任翔先生的多年產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)起到了關(guān)鍵的作用。蔡萌博士表示，一家能夠持續(xù)為市場(chǎng)帶來好藥的企業(yè)，全能型團(tuán)隊(duì)和具有凝聚力的企業(yè)文化是核心，企業(yè)的每一個(gè)微小的進(jìn)步都是團(tuán)隊(duì)合作的產(chǎn)物。睿健醫(yī)藥創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)秉承著“和衷共濟(jì)，奮楫爭(zhēng)先，知微見著，睿建未來”的宗旨，持續(xù)吸納具有國(guó)際視野且價(jià)值觀相同的復(fù)合型人才，其中PRACTICE是睿健的核心價(jià)值觀。
截至目前，睿健醫(yī)藥已經(jīng)組建了一支具有英國(guó)，美國(guó)，德國(guó)，澳洲及日本的工作學(xué)習(xí)背景的國(guó)際化隊(duì)伍，分別在生物醫(yī)藥科學(xué)創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床、生物醫(yī)藥法規(guī)領(lǐng)域、跨國(guó)藥企運(yùn)營(yíng)管理、資本運(yùn)作領(lǐng)域均具有15年以上海內(nèi)外成功經(jīng)驗(yàn)。目前除中國(guó)大陸之外，睿健醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)已經(jīng)覆蓋了歐洲，美洲，亞太等全球核心區(qū)域。
睿健醫(yī)藥執(zhí)行副總裁Emmanuel Montet先生在全職加入睿健之前就歷任GSK Biologicals工業(yè)控制主管（Head of Industrial Control），Sanofi-Aventis審計(jì)副總監(jiān)，IPSEN亞太副總裁，在國(guó)際商務(wù)、藥品準(zhǔn)入等領(lǐng)域具有超過20年的工作經(jīng)驗(yàn)。Emmanuel Montet先生表示，一款真正具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥一定是能夠滿足真正臨床需求，而且在療效，安全性或成本上具有顯著優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。睿健團(tuán)隊(duì)不僅具有優(yōu)秀的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，也具備敏銳的市場(chǎng)嗅覺，通過市場(chǎng)需求來驅(qū)動(dòng)研發(fā)是非常明智的戰(zhàn)略。Emmanuel Montet先生認(rèn)為睿健團(tuán)隊(duì)展示出一家國(guó)際化創(chuàng)新藥企的過硬素質(zhì)，除科技創(chuàng)新能力之外，團(tuán)隊(duì)以患者利益優(yōu)先的理念，以及綜合管理能力和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮弦?guī)性，保證了公司長(zhǎng)期發(fā)展的動(dòng)力。
在全球人才涌入的同時(shí)，睿健醫(yī)藥國(guó)際化布局也已經(jīng)開啟。公司位于丹麥的創(chuàng)新中心，新加坡運(yùn)營(yíng)辦公室，美國(guó)商務(wù)辦公室已于2022年投入使用，并與丹納赫集團(tuán)共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，共同推進(jìn)全球創(chuàng)新的基于AI平臺(tái)化學(xué)誘導(dǎo)細(xì)胞療法的研發(fā)及臨床應(yīng)用。另外，此次獲得IND批準(zhǔn)的NouvNeu001，也已在澳大利亞、美國(guó)等地進(jìn)行了IND申報(bào)工作。
為迎接全球的臨床試驗(yàn)工作，睿健醫(yī)藥還建設(shè)了大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)基地，實(shí)現(xiàn)了藥物生產(chǎn)供應(yīng)鏈的自主可控。據(jù)介紹，公司已建成符合cGMP要求的B+A級(jí)生產(chǎn)廠房，一萬平米以上的工業(yè)化生產(chǎn)和研發(fā)基地，滿足覆蓋全球市場(chǎng)的同種異體細(xì)胞藥物產(chǎn)能，同時(shí)具備覆蓋中美澳多地的物流投送能力。
